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[健康] 談治療肥胖的藥物
隨著物質生活條件改善及運動量減少,現代人的腰圍及體重不自覺地直線上升,肥胖已成為許多人共同的夢魘,希望能在短時間內盡快回復昔日青春窈窕的身段,也因此坊間琳瑯滿目的「瘦身窈窕」、「瘦身藥品」產品便得以乘虛而入。
根據「美國疾病防制中心」表示:肥胖的評量標準是指超出同身高正常體重者的百分之二十而言。最近有些報告建議對一些肥胖的患長長期給予藥物治療可能會有所助益,但是需由醫師嚴密監督下給予病患服用,以避免副作用的發生。現將目前經美國食品藥物管理局 (U.S. Food and Drug Administration; FDA) 核淮用來治暴食症(Bulimia)的藥物,分述如下:
Fluoxetine (Prozac) 原本廣泛用來治療抑鬱症,現已通過 FDA 核淮用來治療暴食症患者,引起體重減輕的作用機轉尚不很清楚,但是專家相信血清素(serotonin)在扮演調節體內飽滿感 (satiety) 具相當重要的角色。
* Clinical Trials 在一研究報告對655名肥胖患者依據隨機,雙盲(randomized-double-blind trial)試驗指出,比較給予四種不同劑量的flouxetine,每天一次,持續服用八的治療顯示患者在服用flouxetine後體重減輕的多寡會隨齊量的增加而增加,意即患者的體重減巠和服用flouxetine的劑量有密切關係;在沒有任何飲食控制下,患者服用 60mg flouxetine 組,平均體重減輕 3.91 公斤;服用 40mg flouxetine 平均體重減輕 20mg flouxetine 組,平均體重減輕 1.93 公手;服用安慰劑組平均體重減輕 0.54 公斤。 在為期一年的研究計劃,依雙盲對照試驗對 458 名肥胖患者在給予 60 mg flouxetine 和安慰劑治療 20 週後,發現患者服用 flouxetine 組平均體重減輕 5.1 公斤;服用安劑組平均體重減輕 2.4 公斤;再 20 週後,用兩組人員繼續服用,兩組平均體重均減輕持續增加,到了年度結束後,實際平均體重減輕在服用flouxetine和安慰劑組兩組人員並沒有太大的區別;另一研究者指出給予患者服用 flouxetine 減輕體重的最大效果是 40mg flouxetine ,並在提供行為或營養 的控制,體重減輕效果才能顯著改善。對 36 名肥胖、非胰島素賴型糖尿病患者 (non-insulin-dependent diabetes),每天給予 1200 calorie 飲食,進行 24週雙盲試驗發現給予患者每天 60mg flouxetine,體重平均減輕 9.6 lbs,並且須要提高少於百分之五 (50%) 的胰島素的需求和安慰劑組比較肥胖患者體重平均減輕 1.9 lbs 和低於百分之二十 (20%) 對胰島素 (insulin) 的需求。* Adverse Effect 若給予肥胖患者 60mg flouxetine治療肥胖,其副作用包括:衰弱無力(asthenia)、嗜睡 (somnolence) 、噁心、失眠、流汗、腹瀉、顫抖、發育不良 (dyspepsia)、神經過敏 (nervousness)。部分患者給予 flouxetine 或其他選擇產抑制血清緊素的再吸收 (SSRIs)的任一藥物治療肥胖會引起性功能障礙 (sexual dysfunction) 尤其是性感不快 (absent orgasm);和禿髮 (alopecia) 也可能發生;曾有報告指出服用 flouxetine 會發生心搏減慢引起的昏厥 (bradycardia with syncope);有一些患者在服用 flouxetine 治療抑鬱症時,會造成食慾 (appetite)增加,並造成體重增加的案例報告。Phentermine Plus Fenfluramine 經過美國食品藥物管理局 (FDA) 核准來用來治療肥胖的多數藥品多具有中樞神經興奮作用,通常只建議短期投與。有一研究報告對 121 名體重超過理想體重 130% 至 180% 的肥胖患者,投與 phentermine (Lonamin) 和fenfluramine (Pondimin),並佐與行為、營養 、運動的建議,經 34 週的雙盲試驗;Phentermine 具抑制 norepinephrine 的再吸收和中樞興奮作用,而fenfuramine 會抑制血清緊素 (serotonin) 的再吸收並引起患者的嗜睡作用;經 7 個月之後,在和對照組比較下,給予 15mg Phentermine 和 60mg fenfluramine 的兩組患者,平均體重減輕分別為 14.3 公斤和 4.6 公斤,在 18 週後,這兩組實驗組,體重減輕 curve 達到最高峰 (plateau);在停藥後,減巠的體重會再回復。在雙盲試驗後,這兩組實驗組,體重減輕 curve 達到最高峰 (plateau) ,在停藥後,減輕的體重會再回復。在雙盲試驗後,給予患者間歇共同投與Phentermine 和 fenfluramine 兩年,有些患者體重會逐漸回復到原來,但多數患者在第二年時體重平均減輕 11 公斤,在試驗期間多數常見的副作用是嘴乾、胃腸不適 (gastraintestinal disturbances) 、衰弱無力、嗜睡、神經過敏。從開始試驗的 121 名肥胖者當中有 112 名完成 34 週的試驗,於開始試驗 4 年後,只有 3 名患者體重維持在理想體重 (同身高正常體重) 120% 以下。在 1993 年有一研究報告指出肥胖者在服用 fenfluramine,會發生不過逆性肺循環血壓過高 (Plumonary hypertension) 的心臟疾病案例。Dexfenfluramine Dexfenfluramine 是 fenfluramine 活性同質異構物 (active isomer),目前已在歐洲上市;在為期一年對實施熱量限制飲食 (calorie-restricted diet) 的 822 名肥胖者和安慰副組比較發現給與 15mg dexfenfluramine 一天二次,平均體重減輕分別為 7.2 公斤和 9.8 公斤,體重的減輕在經過 6 個之後達到最高峰。在給予患者 dexfenfluramine 常見的副作用包括嗜睡、嘴乾、疲勞、腹瀉、多尿。在對猴子投與高劑量的 Dexfenfluramine 發現會造成腦部的 serotonergic 神經損害。Experimental Drugs 干擾體內對食物吸收的藥物,像脂肪酵素抑制劑 (lipase inhibitors);加速體內熱量流失劑 (accelerate caloric loss)像選擇性貝他腎上腺素激導性的促效劑 (selective β- advenergicagonists) 目前尚在研究階段。* Conclusion 投與 fluoxetine 5 至 6 個月,能幫助一些肥胖患者的體重減輕,但是持續產效果,和一些副作用,尚在評估階段;長期的投與減肥藥品的肥胖患者必須同時改善個人的飲食、運動習慣,才能持續減輕體重而適當的體重減少,對有些疾病像非胰島素依賴型糖尿病患者,可能有重要助益。 因此,對於肥胖患者,在面對許多減肥藥品在美麗包裝及誘人廣告詞背後,不少是帶著可怕的陷阱,其間所隱藏的副作用及危險,切勿忽略;因為減肥根本沒有捷徑,為求速效減重,服用一些偽藥、禁藥結果,換來的只有「勞命傷財」,建議想減肥患者,想再回復昔日青雷窈窕身段,有賴患者平時均衡飲食、規則運動的控制和維持正常的生活習實,尋求醫師和營養師的協助,效果及安全會比較有保障。
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