2005.04.08　 中國時報

蔡呈芳（台大醫院皮膚部醫師）

  1952年起，合成的類固醇氫化可體松開始被使用，由於與傳統藥膏相比有著不黏膩、方便、迅速及不影響外觀等特性，迅速普遍被使用。1955年則有口服的prednisone上市，至今仍是最主要的口服類固醇。

  初期的類固醇藥物消炎強度不足，但從1958年起triamcinolone上市，1963年則有betamethasone valerate出現後，類固醇成了外用消炎製劑中最廣為使用的一種。


  藥效加強後 廣泛用於皮膚疾病

  類固醇之後的發展則是朝強度發展，先有fluocinonide，1987年葛蘭素藥廠製造clobetasole propionate及之後的halobetasole propionate，將類固醇強度推上頂峰，幾乎只要不是皮膚感染症，其他所有皮膚病可說是無堅不摧，因此使用普遍，在台灣的健保用藥中，至今至少有150種品項是含有這種頂級強度的成分。

  外用皮質類固醇有主要五種活性：1.抗發炎；2.抗搔癢；3.抗增生作用；4.血管收縮；5.免疫抑制。但在強度增強下，其抗增生的作用則會引起皮膚萎縮，而大範圍使用下產生全身性吸收，會出現內分泌失調及骨質疏鬆。

  因此，類固醇的濫用似乎成了眾矢之的，民眾甚至醫師都產生了所謂類固醇恐懼症，因此，近二年來當新的非類固醇外用免疫調節劑，也就是所謂TIM上市後（如普特皮、醫立妥），類固醇似乎逐漸失去競爭力。

  TIM會抑制免疫 恐有致癌危機

  TIM不會有皮膚萎縮的問題，也因為分子較大及脂溶特性，全身性吸收少，然而TIM卻有著更強的免疫抑制功能，一旦吸收後對局部免疫力，甚至全身免疫力的長期影響其實都還難以察覺。為了抑制目前對TIM的使用狂熱，美國FDA接受小兒科醫師的建議，提醒消費者這些TIM有著潛在致癌的可能性。

  其實仔細審視美國FDA所公布的資料，TIM臨床正常使用下致癌的證據薄弱，然而就另一方面來看，外用類固醇使用超過50年以來，這方面的安全性反而更高。而且挾著類固醇半世紀來研究的優勢，新的一波類固醇風潮其實也在逐漸成形。

  降低後遺症 藥效更具選擇性

  因此，目前新發展的類固醇已不再單以強度為唯一考量，而走向低全身性吸收，或吸收後會迅速分解，或只消炎而不會引起皮膚萎縮等方向研發。例如研發中的選擇性糖化皮質皮質醇受體促進劑（SEGRAs），就是以選擇性的消炎而不會引起皮膚萎縮及血糖升高。

  又如硝化類固醇，效力是prednisolone的10倍，且不會活化噬骨細胞而導致骨質流失。微脂囊包裹的長效類固醇可選擇性進入發炎部位。此外，細胞膜類固醇受體的發現，讓類固醇的作用更具選擇性。

  藥就是毒，只要是能夠治療疾病，就可能會影響正常生理功能，不論是中藥、西藥、甚至是健康食品，乃至一般食品。民眾在接受各式各樣的醫療訊息時，也應該與您的醫師做進一步的討論，尊重專業的建議，才能真正成為醫療資訊普及的受益者。