藥物基因體學對個人化醫藥發展的影響

前言

藥物副作用一直以來是疾病在臨床治療上一個潛在的問題。現行的藥物審查法規規定，藥物在上市前都必須經過嚴格的臨床試驗過程，以確保病患藥物使用安全上無虞。然而，對不同的個體而言，基因上的微小差異卻可能對藥物代謝產生截然不同的反應，而形成不同的臨床症狀。過去在不清楚其中的原因之下，大多數都會以個人體質差異作解釋，然而隨著人類基因定序完成之後，才了解基因差異影響藥物反應的全貌。藥物基因體學（Pharmacogenomics）的研究便應運而生。藥物基因體對個人化醫藥的影響，詳見圖8-1。



圖8-1 藥物基因體對個人化醫藥的影響
資料來源：Nature Biotechnology；工研院IEK（2004/07）。

藥物基因體學的影響

藥物基因體學，顧名思義，便是尋找任何可能與藥物代謝及生理作用有關的基因，以及對藥物使用上的研究技術。臨床上，病患在治療之前，通常都是經過醫師詢問病情之後，進行一系列的生化檢測，再依分析結果開立處方，然而如同（圖8-2）所示，藥物對於不同個體的藥效是有所差異的。
在導入藥物基因體學的概念之後，臨床醫師便可利用分析病患的藥物基因體型，選擇最合適的治療藥物、劑量、用藥途徑及使用頻率等。或是提早發現病患不適宜使用的藥物種類以避免可能產生之藥物嚴重不良副作用。此種針對個人的藥物基因體型而發展出的個人化醫藥（Personalized Drug）概念，除可讓醫療人員更安全地運用藥物之外，更可以提升成功治療疾病的機會。
目前個人化醫藥的發展隨著藥物基因體的技術，例如SNP（Single Nucleotide Polymorphism）的研究等，愈來愈受到生技製藥業者的注意。在面對藥物安全性及要求藥效的前提之下，能夠提供安全性與增進藥效的個人化醫藥未來確實具有相當大的發展機會。相關的研究除可以應用於臨床診斷之外，同時也可以應用於新藥開發的價值鏈中。西元2003年11月，美國FDA所公布「藥物基因體學資料提交準則草案」中，建議藥物開發廠商提供藥物臨床試驗中有關藥物基因體學的試驗資料，這顯示美國政府已體認到未來同一藥物不再是適用於所有的病患個體，開發最合適的個人化醫藥將是未來的醫療趨勢。相對而言，臨床病患在治療前也必須先進行藥物基因體的檢測，以提供醫療人員參考。
藥物基因體學為疾病治療提供更為有效及更具經濟效益的治療模式，相對於傳統製藥，個人化醫藥在利用藥物基因體學的研究結果之下，除可以讓藥廠在開發新藥過程中降低研發成本之外，也可以針對個體差異給予最為安全及有效的醫藥方式。目前歐美各國應用藥物基因體學技術已開發出許多新藥產品，例如Genentech研究開發的新藥產品HerceptinR便是針對特定的乳癌患者；而Novartis藥廠所開發出的GlivecR也是針對特定病因之慢性骨髓血癌（Chronic Myeloid Leukaemia）所開發出的用藥。由於了解疾病發生過程與基因之間的關係，這些具有高度安全性與藥效的藥物很快就獲得藥物審查機關同意上市，同時也成為藥廠暢銷的藥物之一。

個人化藥物發展的隱憂

儘管個人化藥物具有高安全性及藥效的優點，同時也是新藥研發未來的發展趨勢，然而仍有許多研究上或是倫理道德、法規的問題有待政府與社會共同克服，詳見表8-1。對於社會大眾而言，個人化醫藥是針對個體的基因差異作區別，以選擇最佳的用藥、劑量或是用藥途徑。因此對於部份基因可能具有缺陷的病患而言，基因資訊的公開可能會造成社會的歧視問題。
如同目前全世界對基因改良作物的排斥，大部分的民眾對於基因科技因為不了解，因此仍抱持著審慎的態度，因此是否會願意在醫師診斷的過程中，接受基因分析仍屬未知。另外一方面，對基因具有缺陷的群體而言，很有可能是罹患疾病的高危險群，若因此而成為健康保險公司拒絕保險的對象，將會因此造成非常嚴重的社會問題。

表8-1 個人化藥物發展的隱憂
社會問題
1.基因隱私/歧視問題
2.健康保險問題
3.衍生之倫理道德問題
醫院態度
1.傳統診斷習慣
2.對個人化藥物不信任
藥廠態度
1.市場規模縮小，誘因減少
2.藥物經濟評估
資料來源：工研院IEK（2004/07）。

在醫院方面，由於目前個人化醫藥仍在發展階段，因此仍缺乏足夠的證據確切證明疾病或是藥物的安全性與那些基因有關，因此醫療人員有可能會排斥或是等待更多的基因分析研究數據佐證。甚至於受到過去求學時期的學習經驗，能否接受個人化藥物較為科學化的分析數據亦屬未知。因此臨床醫護人員對於相關產品概念的了解會是另外值得討論的一項議題。
除此之外，目前市場上暢銷的藥物（blockbuster drugs）並非對所有個體均具有相同的療效，因此疾病治療市場較廣大。然而未來基於個人化醫藥的考量，藥物合適的用藥群體將因此受限，如此一來誓必會分散原有的藥物市場。許多藥廠擔心如此一來原有的暢銷藥物市場規模將因此縮小而變成小型暢銷藥物（Minibusters）。這些因個人化藥物概念而導致市場縮小的可能性都會影響藥廠開發個人化藥物的意願。
從過去到現在，藥物治療所產生的不良藥物反應經常是造成病患病情加重或導致死亡的原因之一。這些預期之外的藥物反應通常與病患的藥物代謝酵素有關。如何在臨床使用藥物之前，事先診斷出針對個人合適的醫藥將是未來降低不良藥物反應的最佳方式之一。因此，藥物基因體資訊導入未來的醫療行為將成為大勢所趨。
對病患而言，選擇正確的用藥可以避免病情延誤，以增加治癒的機會。對基層的醫療人員而言，透過藥物基因體資訊也可以大幅提升醫療品質及減少因藥物不良反應所導致的醫療訴訟等問題。雖然個人化藥物發展仍有許多問題待克服，但是在尋求更安全有效治療藥物的前提之下，個人化醫藥仍將會是將來深具發展潛力的領域之一。

資料來源
作者：王大維
年份：民國九十三年七月
服務單位：工研院經資中心


我認為個人化定製藥物遲早會實現 但是最大的阻礙或許不是基因體醫學的方面
而是 計算機處理能力吧....