前言
　　 自从1796年Edward Jenner发现用牛痘脓液接种到十八岁男孩身上，而男孩没有得病，1798年发表探究天花疫苗的起因与影响，而后1880年Louis Pasteur将 canine rabies virus养在兔子组织细胞上，经过一系列的继代培养repeated subpassage matations accumulate后，接种在人身上，可以预防狂犬病开始，接种疫苗在人类促进健康，预防疾病历史，占着重大地位。比起1929 A. Fleming发现青霉素，后一系列抗生素在治疗疾病的重要性。其实接种vaccine是最有效便宜，不消耗社会成本，更没有副作用的发明。至今，研究学者仍致力于HIV、HCV、TB、Malaria等，影响现今人类健康最钜病原疫苗的研发。笔者认为，这也是研究免疫学的我辈所应努力的方向。
好疫苗的必要条件

好疫苗必需有效、安全、稳定、效力长、价格便宜，一支疫苗含多种保护抗原。分述如下：

一、有效性：
　　 好疫苗不只要能引起免疫反应，而是要引起对病原有效的免疫反应，例如高力价的血清抗体IgG对呼吸道感染influenza、Heamophilus influenzae、S. pneumonia、TB等，及肠胃道感染的Rota virus没有有效的黏膜保护力，因为无法产生足够的sIgA。所以现在正致力于鼻喷入、吸入、口服等活性灭毒疫苗的研发。

二、时间性：
　　 如果要能保护未来感染，则疫苗诱发的免疫记忆，愈长愈好，如活性减毒疫苗Attentuated vaccine只打一剂一般能保护10-15年，而killed vaccine死菌疫苗或Toxoid类毒素，一般打了多剂也只能产生5-10年的保护效果；而纯粹成分疫苗，如23价的Pneumovax因无法有效诱发免疫记忆，保护力只有２～３年。但是如果只是到疫区旅游所需短期保护，或是接触病原后预防感染的疫苗注射，长时间的免疫记忆也许就不是那么重要了。

三、安全及稳定性：
　　 疫苗的安全性，在活性减毒疫苗方面，大部分是减毒不足或是转变成野生株引起，如口服小麻痹疫苗造成的vaccine-associated　polio-like palsy（VAPP），多在第一剂时，因为新生儿免疫力差，无法有效产生免疫保护力时发生。

　　 在非活性疫苗方面，主要是毒素toxoin或过敏反应，如whole cell的pertussis vaccine，其endotoxin（细胞壁上LPS的lipid-A）诱使吞噬细胞分泌Cytokine，如 IL-1、TNF等产生fever、shock-like syndrome等症状，继发seizure、Ac encephalopathy。JBE日本脑炎的鼠脑tissue protein可诱发delayed T cell-mediated的过敏反应。而基因工程疫苗、DNA vaccine可能有致癌的危险性。
　
疫苗种类

一、Attentuated vaccine，活性灭毒疫苗：

　　 如varicella、polio-sabin、MMR、BCG。其制造主要原理称之为genetic roulette基因轮盘。最初使病原在和原本不同的宿主组织，或环境条件下生长，如polio－猴肾；measles－羊膜、鸡胚细胞；mumps─兔肾。经过多次的继代堷养repeated subpassage，累积无数次的随机突变mutations accumulate，使其适合于新环境条件New host，而对原来的host降低成长能力及致毒力。而后动物实验如猴子，找出non-virulent strains，在人体作临床试验后，定出其DNA sequence在大量培养。
因其为不可预测的随机mutations，所以也就存在着转变成具有毒性野生株的可能性，例如口服沙宾疫苗三种polio的serotype，Type II和Type III因为只有数个碱基的改变，较容易再转变成致毒菌株。所以现在发展DNA重组技术，慎重诱导出我们所需要改变的基因。

　　 而未来influenza、RSV vaccine的发展是希望改变其适存温度如25℃低温，使其鼻喷入或吸入活性减毒vaccine后，只能适合生存于上呼吸道定居，而无法在原来较高温的肺中生长。而Rota virus也希望用此方法，能作出更好的疫苗。

　　 另外，最近利用化学突变剂chemical mutants发展出减毒的Salmonella typhi，此种vaccine和旧型的死苗vaccine效果相同。Shigella、Cholera也正在实验阶段中。

免疫机制：疫苗施打后，可在人体内自然繁殖而诱发持续宿主免疫反应，而达致持久的保护力。如口服polio可在人体肠胃道黏膜繁殖，BCG可在皮内繁殖。疫苗Ag经由APC present给Th cell后induce cell-mediated immunity及humoral immunity，同时产生了T cell和B cell的memory immunity，故其通常只需一剂，效力高且保护免疫时间长，可达10-15年。但其免疫效果仍低于自然感染，如measles、mumps、rubella感染后可终生免疫。所以多年后，仍须再补打一针。

二、Non-living vaccine，去活性疫苗

　　 Killed vaccine，如polio-salk、HAV、pertussis、Salmonella typhi、Vibrio cholera、Yersinia pestis。其制造主要原理：用化学剂或加热去活化。以前常用甲醛（formaldehyde）处理Influenza polio-salk、pertussis或加热处理Vibrio cholera。现在已渐使用β-propiolacione、ethylenimine等。去活化后，病原即不具感染性。

免疫机制：其去活化后，在体内无法繁殖，故无法持续诱发宿主产生免疫反应，其抗原经APC　present给Th cell后，只能诱发humoral immunity，产生B cell memory。故其效力较低，保护时效较短。通常为5-10年（HAV可长达20年），故常需要多次注射，以提高效价。

　　 其他，如Toxoid(如Diphtheria、Tetanus)诱发antitoxin Ab，但对病原本身没有免疫力。Subunint vaccine只有单一的immunogenic protein，如HBV的HBsAg诱发Anti-HBsAg Ab，使HBV无法进入liver cell，因为HBV需要HBsAg与liver cell连结才能进入liver cell。Glycocojugate vaccine：如Haemophilus influenzae、S. pneumonia、N. menigitidis为其荚膜多醣体抗原(CPS Ag)结合immunogenic carrier。Peptide vaccine也是需结合immunogenic carrier。这几类vaccine免疫机制也是如此，故需多次注射。将来也需再追加。

三、 Thymus-independent (thymus-efficient) antigents vaccine

　　 其抗原为许多重覆化学结构单位的聚合体（polymers）。大多数为重覆之多醣体结构，如H. influenzae type b、S. pneumonia、N. menigitidis的Capsular poly-saccharides，一些为重覆之多胜结构（poly peptide）。

免疫机制：其抗原几乎都只能直接结合B cell，诱发初级的humoral immunity，大部分为IgM、少数IgG。只有极少数可诱发Th cell，因为B cell也可是APC cell，但因不会分泌IL-1（主要由吞噬细胞所分泌），故不理想。因此几乎没有T cell及B cell的memory immunity。所以不管注射几次，也只能诱发初级反应。其免疫效力差，时间短，如pneumovax ( 23 种serotypes S. Pneumonia 的CPS Ag ) 只有2-3年。小于两岁的小孩，其对付CPS Ag 的IgG2量非常的少，对CPS Ag的效力更差，故效果更差。现在已有如前所述Glycoconjugate vaccine，细菌的CPS Ag as hapten结合适当的蛋白质immunogenic carrier，如白喉、破伤风的Toxoid，以诱发APC present给Th cell、如美国已上巿之7价S. pneumonia vaccine(prevnar)，就可用于两岁以下小孩。还有poly peptide vaccine(通常< 20 amino acid)结合protein carrier的研究。