壓制有害的抑制細胞
撰文╱梅爾頓（Lisa Melton），現住英國倫敦，曾在抑制者T細胞還處於「黑暗時期」的年代，從事過免疫學的博士後研究。
翻譯／潘震澤
幾十年來，科學家都在嘗試操弄免疫系統來對抗疾病，只不過要找到能調高或降低免疫系統功能的正確方法，並非易事。如今，免疫學家可能終於挖到了金礦，也就是找到一種稱為「抑制者T細胞」（或稱調節性T細胞）的白血球；該細胞是種讓免疫系統穩定下來的工具。有些科學家預測，只要能壓制住體內的這些細胞，不要多久，他們就有辦法把引起C型肝炎、人類免疫不全病毒╱愛滋病、結核病等難纏的病原體給清除乾淨，甚至連癌細胞也可一併消除。
1970年代的許多實驗室研究，都證明有這種抑制作用存在；不幸的是，當時並沒有方法可以把這些細胞與體內其他類似的T細胞加以區分。同時，由於這種實驗不容易重複驗證，免疫學家也就逐漸放棄了這個想法。
情況一直到1996年才有所轉變。日本京都大學的口志文研究顯示，這種調節性細胞平常是以CD4 T淋巴球（又稱輔助者T細胞）的形式存於體內。最重要的是，口志文發現了一個共同的識別標幟：CD25分子。目前還沒有人了解抑制者T細胞的實際作用方式，但它們藉由壓制體內有害的自我反應細胞，可以保護我們免受自體免疫疾病的侵害。
只不過當身體要對抗腫瘤或長期感染時，抑制者T細胞所造成的影響，就屬有害了。美國國家衛生研究院的席瓦赫（Ethan Shevach）表示：「免疫學一向就是個平衡上的問題。在某些情況下，去掉抑制者可能還比較好。」於國家衛生研究院洛磯山研究室（位於蒙大拿州漢密爾頓）任職的海森克魯格（Kim J. Hasenkrug）說，好比說在長期感染的情況下，「微生物可能會利用抑制者T細胞當做逃生口。」的確，有許多感染病毒及細菌的情況下，抑制者T細胞的數目直往上衝；顯然，它們將設計好要摧毀入侵者的殺手T細胞給繳械了。這時候的竅門是將抑制者T細胞給壓制下來，好讓平衡點回到殺手T細胞這一方。
為了測試不同的策略，海森克魯格讓小鼠感染了弗蘭德白血症病毒（Friend leukemia virus），造成小鼠體內產生高量的抑制者T細胞。抑制者T細胞要發揮作用，需要TGF-β及介白素IL-10這兩種分子；海森克魯格用抗體阻斷抑制者T細胞上的TGF-β及IL-10受體，證明是成功的策略：帶CD25標幟的細胞數目直往下掉，小鼠也重拾拒斥腫瘤的能力。席瓦赫使用利什曼原蟲（Leishmania major）這種寄生蟲進行皮膚感染，再以抗體消除CD25細胞，也獲得類似的結果。
不過應用在臨床的理想情況，是限制住抑制者T細胞，而非將其清除殆盡。口志文發展了一種單株抗體，就能夠做到這一點。該種抗體可以與抑制者T細胞上一種稱做是「糖皮質素誘發型TNF受體」（GITR）相接合，而阻斷了該細胞的功能。2002年7月，由諾華基金會於英國倫敦舉辦的一場會議中，口志文報告了給帶有腫瘤的小鼠注射GITR抗體的結果，因此而激活的免疫反應使得腫瘤縮小。
口志文評論道：「由動物身上取得的證據看來相當有希望，目前製藥公司正積極針對GITR這個分子進行研發。」
有的研究人員則試著找出，癌症病人是否也能從平息抑制者T細胞的做法而獲得助益。美國達拉斯市貝勒免疫研究中心的班雪侯（Jacques Banchereau）說：「這是個有趣的假說，但是不是有用還無法知道。」班雪侯以末期黑色素瘤（melanoma）患者為對象，進行小型的臨床試驗，他發現，由病人自身帶有大量腫瘤蛋白片段的樹突細胞（dendritic cell）所製成的疫苗，引發了對抗腫瘤的免疫反應。【可參考《科學人》2003年1月號〈免疫系統的長手臂〉，部份文章可參見網路摘要〈癌症疫苗新曙光〉】
試驗結果相當引人注目，10位接受注射的末期病人當中，有九位在10個星期內都維持沒有發病的狀態；而在治療後將近四年，還有四位存活。班雪侯宣稱其他的試驗中，「還看到皮膚、肝臟、腦及肺部的腫瘤消失」。雖然他目前並不願意透露細節，但他認為：「抑制者T細胞的確有些神奇在。」
不過，想要看見這些積極研究所產生的成果，可能還要再等上好一陣子。席瓦赫承認：「我們對免疫學已經有相當的了解，但不幸的是，從這些知識當中所產生的可用藥物，數量還是相當的少。」如果把抑制者T細胞過去30年來受到的屈辱算上，現在或許是該讓它登上舞台中央的時刻了。【本文轉載自2003年2月號】
不需T細胞的疫苗
少一些抑制者T細胞在一旁遊蕩，對疫苗可能也有好處。美國國家衛生研究院的席瓦赫指出：「如果你手上的疫苗效果不是頂好，暫時除去CD25細胞將有相當大的幫助。」許多實驗性疫苗，特別是針對HIV、瘧疾以及結核桿菌的一些，之所以未能用於臨床，乃是因為其保護效果不佳。如果將CD25細胞給去除，將使免疫系統出現更強力的反應。
來自
http://www.sciam.com.tw/cn/c...cNo=10&cn=0
