压制有害的抑制细胞
撰文╱梅尔顿（Lisa Melton），现住英国伦敦，曾在抑制者T细胞还处于「黑暗时期」的年代，从事过免疫学的博士后研究。
翻译／潘震泽
几十年来，科学家都在尝试操弄免疫系统来对抗疾病，只不过要找到能调高或降低免疫系统功能的正确方法，并非易事。如今，免疫学家可能终于挖到了金矿，也就是找到一种称为「抑制者T细胞」（或称调节性T细胞）的白血球；该细胞是种让免疫系统稳定下来的工具。有些科学家预测，只要能压制住体内的这些细胞，不要多久，他们就有办法把引起C型肝炎、人类免疫不全病毒╱爱滋病、结核病等难缠的病原体给清除干净，甚至连癌细胞也可一并消除。
1970年代的许多实验室研究，都证明有这种抑制作用存在；不幸的是，当时并没有方法可以把这些细胞与体内其他类似的T细胞加以区分。同时，由于这种实验不容易重复验证，免疫学家也就逐渐放弃了这个想法。
情况一直到1996年才有所转变。日本京都大学的口志文研究显示，这种调节性细胞平常是以CD4 T淋巴球（又称辅助者T细胞）的形式存于体内。最重要的是，口志文发现了一个共同的识别标帜：CD25分子。目前还没有人了解抑制者T细胞的实际作用方式，但它们藉由压制体内有害的自我反应细胞，可以保护我们免受自体免疫疾病的侵害。
只不过当身体要对抗肿瘤或长期感染时，抑制者T细胞所造成的影响，就属有害了。美国国家卫生研究院的席瓦赫（Ethan Shevach）表示：「免疫学一向就是个平衡上的问题。在某些情况下，去掉抑制者可能还比较好。」于国家卫生研究院洛矶山研究室（位于蒙大拿州汉密尔顿）任职的海森克鲁格（Kim J. Hasenkrug）说，好比说在长期感染的情况下，「微生物可能会利用抑制者T细胞当做逃生口。」的确，有许多感染病毒及细菌的情况下，抑制者T细胞的数目直往上冲；显然，它们将设计好要摧毁入侵者的杀手T细胞给缴械了。这时候的窍门是将抑制者T细胞给压制下来，好让平衡点回到杀手T细胞这一方。
为了测试不同的策略，海森克鲁格让小鼠感染了弗兰德白血症病毒（Friend leukemia virus），造成小鼠体内产生高量的抑制者T细胞。抑制者T细胞要发挥作用，需要TGF-β及介白素IL-10这两种分子；海森克鲁格用抗体阻断抑制者T细胞上的TGF-β及IL-10受体，证明是成功的策略：带CD25标帜的细胞数目直往下掉，小鼠也重拾拒斥肿瘤的能力。席瓦赫使用利什曼原虫（Leishmania major）这种寄生虫进行皮肤感染，再以抗体消除CD25细胞，也获得类似的结果。
不过应用在临床的理想情况，是限制住抑制者T细胞，而非将其清除殆尽。口志文发展了一种单株抗体，就能够做到这一点。该种抗体可以与抑制者T细胞上一种称做是「糖皮质素诱发型TNF受体」（GITR）相接合，而阻断了该细胞的功能。2002年7月，由诺华基金会于英国伦敦举办的一场会议中，口志文报告了给带有肿瘤的小鼠注射GITR抗体的结果，因此而激活的免疫反应使得肿瘤缩小。
口志文评论道：「由动物身上取得的证据看来相当有希望，目前制药公司正积极针对GITR这个分子进行研发。」
有的研究人员则试着找出，癌症病人是否也能从平息抑制者T细胞的做法而获得助益。美国达拉斯市贝勒免疫研究中心的班雪侯（Jacques Banchereau）说：「这是个有趣的假说，但是不是有用还无法知道。」班雪侯以末期黑色素瘤（melanoma）患者为对象，进行小型的临床试验，他发现，由病人自身带有大量肿瘤蛋白片段的树突细胞（dendritic cell）所制成的疫苗，引发了对抗肿瘤的免疫反应。【可参考《科学人》2003年1月号〈免疫系统的长手臂〉，部份文章可参见网路摘要〈癌症疫苗新曙光〉】
试验结果相当引人注目，10位接受注射的末期病人当中，有九位在10个星期内都维持没有发病的状态；而在治疗后将近四年，还有四位存活。班雪侯宣称其他的试验中，「还看到皮肤、肝脏、脑及肺部的肿瘤消失」。虽然他目前并不愿意透露细节，但他认为：「抑制者T细胞的确有些神奇在。」
不过，想要看见这些积极研究所产生的成果，可能还要再等上好一阵子。席瓦赫承认：「我们对免疫学已经有相当的了解，但不幸的是，从这些知识当中所产生的可用药物，数量还是相当的少。」如果把抑制者T细胞过去30年来受到的屈辱算上，现在或许是该让它登上舞台中央的时刻了。【本文转载自2003年2月号】
不需T细胞的疫苗
少一些抑制者T细胞在一旁游荡，对疫苗可能也有好处。美国国家卫生研究院的席瓦赫指出：「如果你手上的疫苗效果不是顶好，暂时除去CD25细胞将有相当大的帮助。」许多实验性疫苗，特别是针对HIV、疟疾以及结核杆菌的一些，之所以未能用于临床，乃是因为其保护效果不佳。如果将CD25细胞给去除，将使免疫系统出现更强力的反应。
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http://www.sciam.com.tw/cn/c...cNo=10&cn=0
