馬偕紀念醫院 王蒼恩醫師


「醫師，我又沒喝酒，怎麼會有酒精性肝炎？」
這年輕人一坐下來就迫不及待問著，隨手遞過來一張檢驗單。

不用多看，心知又是健檢惹出的問題，一些健檢檢驗中心只管抽血，後續的盼讀就不管理了。不解釋盼讀也罷！更遭的是還加個說不清理還亂的註解，雖然提醒了人注意，但卻讓人心慌慌。

檢驗單上一欄紅字的後頭，清清楚楚的註明著酒精性肝炎，難怪會使不飲酒的人發出這般疑問。是什麼檢驗項目，造成這種誤解呢？

在進入主題前，有些事還是要釐清。要知道肝臟號稱是人體的化工廠，幾乎身體裡所有生理代謝都可見到它的影響，它的功能是多方面，多重的，因此絕對未能有百分之百完整的肝功能檢查，所有的肝功能的檢驗項目，呈現的都是肝功能的一小項而已，而曾經被利用來檢測肝功能的項目也相對非常的多，不過若考量到檢查的專一性、敏感性，甚至檢查的方便、經濟花費，能廣為使用的項目就是目前那幾項了。

這些檢驗項目被發現與飲酒導致肝細胞傷害有密切關係的，就是 g-Glutamyl-Transferase ，又被簡稱做 GGTP 或。但它絕不是僅代表酒精性肝炎，而有其它意義，它也存在其它器官。讓我們簡略認識一下這個酵素，不要讓不完整的檢驗單註解誤導了。

GGTP 主要是作用在 glutathione 的代謝和胺基酸上。因此GGTP 開始被稱作 glutathionase ，因為 Glutathione (gamma-glutamylcysteinyl-glycine) 是這個酵素作用主要標的， GGTP 不只會水解 glutathione ，也會催化其它分子上的 gamma-glutmyl 並轉移到其它分子上，幫助移轉、穿越細胞膜。所以後來被稱作 gamma-glutamyl transpeptidase。

血清裡的 GGTP 被報告用來作臨床診斷工具，最早是在 1960 年代的 Szewzuk and Orlowski ，以診斷肝臟疾病。當時是以合成的 alpha-(N-gamma-DL-glutamyl)-aminonitrile 做為反映基質，以比色法 colorimetric 測量，後來也有人使用N-(DL-gamma-glutamyl)-aniline。要知道對酵素的檢驗，很多都是利用它 在試管中與一些特定物質的作用情況來檢測，再以呈現出來的顏色、殘餘物質等等來反映出酵素的含量，這也是為何這類檢驗值都是以單位來記數。其檢驗值會因使用的檢驗方法有所異動。

GGTP 在60 年代初，發現有阻塞性膽道疾病會升高，隨著認識愈多，七十 年代起漸漸也使用在肝臟疾病。台灣大概也是在70年代才開始使用。因為後來發現GGTP不僅存於肝膽系統裡而已。根據過去 Orlowski 的研究，其實人體內好幾個器官含有大量的 GGTP，估計腎臟有 2,200 單位，胰臟 180 單位，肝臟 85 單位，脾臟有 35單位，小腸 20，腦部 10 心臟則僅有 1，腎胰肝比例約為 100 : 8 : 4 。由於肝與膽管上都有相當高的濃度，因此才能作為肝功能的檢查項目。 當膽道發生問題，有了阻塞現象或是膽之滯留時，GGTP就會上升。所以它與鹼性磷酸腜被歸類於膽道相關的酵素。

後續研究發現肝細胞受損時僅會輕微或呈 中等程度上升。在肝臟裡有腫瘤類病灶時，也會升高。在某些情況無明顯肝膽疾病它還是呈現異常，譬如infectious mononucleosis, 甲狀腺功能低下，肌肉萎縮症，腎臟移植等，心臟病、腎衰竭、肺氣腫、糖尿病與酗酒。可能有鬱血性心衰竭，有膽汁滯留，肝硬化缺血，肝細胞壞死、肝炎、肝腫瘤，或是一些對肝臟有毒性的藥物引起，這些藥物包括alcohol, phenytoin、phenobarbital 等。極少情況會出現過低，但無臨床意義，有些藥物會導致下降，如 clofibrate 與口服避孕劑。

雖然對肝細胞受損它是相當敏感的指標，可惜常見到不明原因的輕微上升，但缺乏專一性是卻是臨床使用的一大限制。因此GGTP單獨使用，常無法判定問題所在。合併其它檢驗來綜合判斷方更具意義，例如鹼性磷酸腜在肝膽疾病與骨骼疾病都會上升，GGT僅會在肝膽疾病發現異常，可幫助鹼性磷酸腜來鑑別診斷。

當僅有 GGTP升高，而 Al-P 與 LAP 仍在正常範圍時，酒精或藥物的可能性最高。當戒酒後，兩週後 GGTP 可能會下降一半，但酗酒者可能需要一年以上才會完全降到正常值。

此外也要瞭解GGTP是相當穩定的酵素， -20 C 可保存一年， 24 C可維持兩天， 38 C還有一天時間。肝臟功能檢查項目之一的鹼性磷酸脢在孩童或青少年身上可見超出正常值， GGTP 則會還在正常範圍。這些都可以作為鑑別診斷的線索。一般說來女性的檢驗值會比男性低，但懷孕時會升高。檢驗值無日夜差異，運動也不至於有所影響，食物影響也很小。然而還是有個體的差異存在，依年紀、性別、是否有飲酒習慣，與服用藥物而有改變。

基本上GGTP還有許多值得探討之處，例如它在腎臟裡相當多，但在腎臟疾病時血清裡的 GGTP 很少上升 。

總之要認識並不是只有酗酒狀況，酒精性肝病GGTP才會異常。肝功能的判斷並非單一項目就可直接了當的解釋一切。這個酵素通常需要與其它檢驗數據，綜合盼讀才能成為診斷的依據，在分別肝膽、膽道阻塞等的用途，可能更勝於對酒精肝疾的認定。