流行性感冒防治的新策略
作者：黄国晋医师

楔子：感染流行性感冒病毒后，约24小时至72小时之后才会开始出现症状。因病毒种类及个人会有不同的症状，常见的症状包括发烧、头痛、肌肉酸痛、疲倦、流鼻涕、喉咙痛及咳嗽等，但通常在一星期内会康复，而免疫力较差者，如老年人或慢性病病患等，比较容易发生肺炎、急性支气管炎、脑炎、抽搐、中耳炎及肌炎等并发症，并增加其住院率及致死率，所以流行感冒疫苗对免疫力较差者扮演了很重要的角色。

病毒学与临床症状

　　流行性感冒是由病毒所引起的，分为A型、B型及C型三种，根据病毒表面的两种蛋白─血球凝集素（简称H）及神经胺?（简称N），可将A型流感病毒再分群，目前A型流感共发现十五种H和九种N，其分群可以H及N来表示，例如：H1N1，H1N2及H3N2等。B型流感则变异较少，仅有一种H及一种N，不过彼此间的胺基酸序列仍可能有些微的差异。B型流感只感染人，因此只会造成区域的流行，但A型流感可跨越物种感染，因此难以根除。A型病毒所引起的症状也较为严重，并易造成大规模的流行。在北半球，大部份的 流行出现在每年的11月到隔年的2月。流行性感冒乃经由空气传染，病人可传染给别人的时间平均长达8天，因此患有流行性感冒的人，应避免出入公共场所，以免扩散传染。感染流行性感冒病毒后，约24小时至72小时之后才会开始出现症状。因病毒种类及个人会有不同的症状，常见的症状包括发烧、头痛、肌肉酸痛、疲倦、流鼻涕、喉咙痛及咳嗽等，但通常在一星期内会康复，而免疫力较差者，如老年人或慢性病病患等，比较容易发生肺炎、急性支气管炎、脑炎、抽搐、中耳炎及肌炎等并发症，并增加其住院率及致死率。

流行性感冒的诊断

　　流行性感冒必须和其他病毒造成的一般感冒区分。相较于一般感冒，流行性感冒通常发烧温度较高，此外头痛、肌肉酸痛、全身无力、食欲不振及干咳等症状较常出现，而鼻塞、打喷嚏及喉咙痛则相对来说较少；病史及社区流行的资料有助于正确的诊断，然而确定诊断仍须靠实验室检查。检验方法可分为四大类，包括病毒分离、检测病毒蛋白、检测病毒核酸及血清学检验等。病毒分离虽然为实验诊断的黄金准则，但是检验结果不够快，无法用在个人抗病毒治疗或感染的控制上。侦测病毒蛋白的检验方法则是目前的新宠，虽然敏感度比不上病毒培养，但其耗时短容易操作，可在一小时内得到结果，较适用于投予抗病毒药物的依据，目前国外的产品包括Directigen? 、Flu OIAR、ZstatFlu?及QuickVueR等4种，但只有Directigen?可区分A或B型病毒感染。

流行性感冒疫苗

　　世界卫生组织每年会分析散布世界各地，一共110个流感监测站所送回的标本，判断何者可能造成即将来临的感染，并在二月时提出三种流行性感冒病毒做为制造疫苗的基础，通常包括两种A型和一种B型流感病毒。今年为A/Moscow/10/99(H3N2)-like（A型莫斯科株流感病毒）、A/New Caledonia/20/99（A型新加勒多尼亚株流感病毒）(H1N1)-like（A型新加勒多尼亚株流感病毒）及B/Sichuan/379/99-like（B型四川株流感病毒）三种。应施打流行性感冒疫苗的对象包括：(1)年龄超过65岁；(2)长期居住于安养机构或慢性病院；(3)有慢性心肺疾病（包括气喘）；(4)过去曾因慢性病（如糖尿病）、血色素疾病、肾脏病或免疫功能障碍（如药物或HIV感染）接受治疗者；(5) 6个月至18岁需长期服用阿斯匹灵者等，此外健康照顾提供者如医疗专业人员及看护等，也建议施打。流行性感冒疫苗的副作用，最常见的反应是接种部位局部疼痛、红肿，另有少数出现发烧、肌肉痛及倦怠感等。根据台大医院的研究发现，国人接种流行性感冒疫苗副作用最多的是疲倦，其次为发烧与局部不适等。接种流感疫苗后，须注意多喝开水、充分休息及摄取均衡的营养，必要时医师会给与退烧药（阿斯匹灵除外）。目前注射用的疫苗是由鸡的胚胎培养出来，经过去活性的过程所制造的非活性疫苗，因此下列情况则不能接种流感疫苗，包括：(1)已知对蛋之蛋白质或疫苗其他成份过敏者；(2)年龄六个月以下者；(3)其他经医师评估不适合接种者；(4)过去注射曾经发生不良反应者，而发高烧或急性疾病时，宜予延后接种。目前亦有研究人员尝试使用减毒活性疫苗的鼻喷剂，活性疫苗的好处为其不但能产生保护抗体，并且可活化T细胞，因此对相似的病毒种类也可产生保护力。

抗流感病毒的药物

　　Amantadine是第一个由美国食品药物管理局（FDA）核准用于预防（1966年）及治疗（1976年）A型流行性感冒的药物，可用于大于一岁的患者身上。Rimantadine也在1993年由美国FDA通过，在一岁以上患者可用于预防，在成人可用于预防及治疗A型流行性感冒。此两种药物可干扰A型流行性感冒病毒的复制，其机制是透过抑制M2离子通道。但M2蛋白只存在于A型流感病毒上，故此药并不影响B型流感病毒。虽然使用上，Amantadine和Rimantadine价格便宜并且有效，但由于其对B型流感病毒无效，且易产生抗药性，故使用上较受限制。Amantadine和Rimantadine皆由肾脏排泄，在成人的治疗及预防剂量皆为每天200mg，使用在老年及肾功能异常的人身上要减少剂量。

　　Zanamivir（RelenzaR）及Oseltamivir（TamifluR）为神经胺?抑制剂，可阻止新形成的病毒从感染细胞释出，降低流感病毒的散播率，并可使上呼吸道黏膜易于将病毒去活化。这些药物并不会影响疫苗产生抗体的作用，也较不易产生抗药性。Zanamivir口服吸收差，故采吸入剂型，需要卫教以达确实的使用；在气喘及慢性阻塞性肺疾者，可能会造成气管痉挛及肺功能降低的副作用，可用于治疗七岁以上的流感病患。代谢上，主要由肾脏排泄。研究显示，Zanamivir用于症状出现三十六小时内的患者身上，其症状可减短一天半；在高危险群病人身上，Zanamivir可缩短症状持续的天数，同时也可减少并发症及抗生素的使用。Zanamivir也可用于预防成人感染流行性感冒（每天10mg服用四星期），可减少31％的感染率。Oseltamivir此药在今年正式引进台湾。口服吸收效果好，因此服用上较Zanamivir方便。其属前驱药物，可由肝脏快速转化成活性代谢物，此活性物不再经过代谢而直接由肾脏排出。成人的治疗剂量为每次75mg，一天两次，连续服用五天，越早服用效果越好，最好是在症状出现四十八小时内服用。在肾功能异常时，必须调整剂量。一些研究显示，Oseltamivir 75mg每天一到两次，使用六周，可有效预防流行性感冒。在治疗上，Oseltamivir可缩短流感病程，提早2～3天回复正常活动力，减轻流感症状的严重度，并降低鼻腔内病毒数目，及缩短病毒散播时间，在服药二十四小时内即可观察到治疗效果。同时，亦可减少气管炎、肺炎、中耳炎和鼻窦炎等并发症。至于副作用最常见的为恶心和呕吐，这些现象通常是短暂的，且多发生在服用第一个剂量时，若与食物一起服用，则可减少这些副作用。

结语

　　随着各种抗病毒药物的发展，使得我们在预防及治疗流感上有更多的选择，然而注射去活性病毒的流行性感冒疫苗仍是目前预防流感最有效的方法。两种对抗A型流感的药物─Amantadine 和Rimantadine，价格便宜且使用经验丰富，但缺点为只可用于预防及治疗A型流行性感冒，对B型则无效，同时易产生抗药性。新一代的药物—神经胺?抑制剂，包括Zanamivir（RelenzaR）及Oseltamivir（TamifluR），对于A及B型流感皆有效，可用于预防及治疗，但价格较昂贵，且在老年人、儿童及高危险群病人身上使用经验上较为不足，仍需进一步资料。