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[小孩] 治疗气喘的新方式
长庚儿童医院过敏气喘风湿科 叶国伟医师

随着对气喘的致病机转日益清楚,渐渐了解气喘不只是单纯的支气管收缩而是一连串的发炎反应。因此治疗气喘也由原先的支气管扩张剂的使用发展成抗发炎的药物的使用,而抗发炎药物中最有效的莫过于类固醇。然而只要提到类固醇莫不另人闻之色变,担心其副作用的产生。
在此需厘清长期口服类固醇的确会有月亮脸,水牛肩,骨质流失等副作用,而只有极少数所谓类固醇依赖型的气喘病人可能须长期服用低剂量口服类固醇,对于绝大多数的气喘病人并不需长期口服此药,因此在平日保养用药并不需使用口服类固醇,只有在气喘急性发作时必须即时且必要使用口服或针剂注射的类固醇,才能有效控制急性气喘症状。至于慢性且长期控制气喘症状的再发生则需用吸入性类固醇,其剂量极小,根据研究,长期在适当的剂量使用可有效改善气喘的症状,但却不会有一般所认为会有的类固醇副作用。而因为害怕吸入性类固醇的副作用而断续使用,则气喘症状不易完全控制,其所带来对身体的影响则更剧。

既然气喘是一连串复杂的免疫反应步骤,每一免疫反应的过程都可作为治疗的标的,因此也有许多新的治疗模式正在实验研究阶段,甚至进行人体实验,目的都希望能有最少的副作用且能有效的治疗日益趋多的气喘病。

白三烯素拮抗剂 (Leukotriene modifier)是近三年来在市面上上市的产品,在陆续发表的研究中也证实其对气喘及过敏性鼻炎有其疗效且有多方面的应用,在新的治疗准则中也将其纳入对轻微但持续性气喘的慢性控制的用药之一,不过目前上市的各种白三烯素拮抗剂适用于不同的年龄层,某些药可用于6岁以上的儿童,但并非使用于所有的小朋友。同时并不建议单独用于中重度的气喘,因此对于在儿童气喘的应用上仍需注意。

在新的治疗准则中,长效型的吸入性或口服的支气管扩张剂也用于中重度持续性的气喘,其可改善夜咳或运动诱发气喘的症状,且可减少吸入性类固醇使用的剂量。其并不建议单独使用,一般在使用吸入型类固醇仍不能有效控制症状时可考虑再加上此药合并使用,而不需调高吸入型类固醇的剂量便有相当的效果。

由于环保意识日盛,为避免臭氧层被破坏,将来的定量喷雾剂都会被不含氟氯化碳的定量喷雾剂 (如含有HFA-134a )或干粉状的吸入剂取代。有多种新制剂已在美国及欧洲国家上市。其在推动力,肺部的沉着情形,及味道上与传统含有氟氯化碳的吸入剂有所不同,在使用技巧及习惯上也需再教育。

抗IgE单株抗体已在人体试验阶段,其主要作用在与血液中的未附着细胞的流动IgE结合,使其不与肥大细胞作用进而减少肥大细胞释放发炎介质。人体实验研究发现在注射入人体后非常有效的降低血液中的流动 IgE的程度,且改善受测者肺功能的数值。国外也正对6至12岁的儿童进行大型的临床人体试验,效果亦不错,更多的研究仍在进行中。

其他仍有多种的某物质拮抗剂正研发中,如Metalloendopretease (MMP)可引起白血球聚集在内皮细胞及气管组织,所以抑制MMP的产生,可防止表皮组织被破坏及降低发炎程度。


【CTLA-4融合蛋白】可抑制T 细胞及抗原呈现细胞之间的相互作用,也抑制了发炎介质的产生。使用吸入性或注射hr CTLA-4也是将来治疗气喘考虑的方向之一。
【介质5拮抗剂】(TRFK-5)可降少嗜伊红性血球的聚集,而防止气管的发炎反应。抑制沾粘分子,而防止发炎细胞的浸润亦是治疗方式之一。肥大细胞分泌Tryptase亦会造成气管收缩,而其与平滑肌或表皮细胞上的PAR2 (protease activated receptor) 作用,亦会使其增生而造成发炎反应及慢性纤维化,所以【anti-tryptase】及【PAR-2拮抗剂】亦是另一种治疗方式来防止气喘的慢性变化。虽然新的治疗方式带来的希望,但是都仍在理论或实验室阶段,实际用之于人体上仍需相当长的时间来反覆验证。因此若媒体大肆报导治疗气喘的新方式时,则需更审慎其报导的内容,毕竟一个新药的研发或新的治疗方式的建立而后用于人体是需要长时间的科学研究,而非靠媒体来吹捧疗效。

吸入性类固醇仍是目前治疗气喘最好的方式,也有较新型的类固醇研发以减少其可能的副作用,只可惜目前并无更好的新的药物来取代吸入性类固醇。近来发现其可能影响小孩身高而引起更大的注意,然而影响儿童身高并非单一因素,再者研究方式的设计及短期的研究,并不能完全解释及预测长期的结果,相反的最新的长期使用的研究结果确发现其不会影响身高。在没有取代性的药物出现前,仍应建议使用。

至于坊间口耳相传的另类疗法或所谓保护气管增进免疫力的偏方,甚至一针见效的气喘良方是否真的有神奇疗效是需要审慎的思考及评估。在一切讲究证据的西方医学在未有完整的实验室及人体实验的研究结果是不会断然声称其疗效。虽然另类疗法不见得全然皆非但至少也要确保其不致对人体有危害,在未有更多客观的数据来支持其效果前,实不应贸然使用。



献花 x0 回到顶端 [楼 主] From:台湾中华电信 | Posted:2005-02-28 16:54 |

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